Il est situé sur une roche énorme à 589 mètres de poids.
Dans son château a été emprisonné le comte Giuseppe Balsamo, célèbre comme Cagliostro, qui est mort ici en 1795.
Dû à sa position irréfutable, San Leo a toujours été un centre civil, militaire et religieux important. Au siècle IV il a été évangélisé par San Leone, et conquis par des monarques, des ducs et de diverses républiques.
De 1632 à 1860 c'était une partie du règne de Vatican.
Les endroits d'intérêts sont le « Pieve », aujourd'hui un musée, le Pinacoteca » et le dôme, que les dispositifs architecturaux fondent d'une manière intéressante avec les environnements normaux.